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離子對技術在藥物成分檢測、分離中的應用
發布時間: 2022-3-22 8:47:35

從天然產物中提取、分離活性成分并進行結構修飾是當前藥物研發的熱點之一。然而天然藥物因其具有成分復雜、結構相近、含量較低等特點在研究開發過程中遇到了較大的困難,因此在藥物研究開發中有必要建立快速分離、分析天然活性成分的方法。

 

目前天然產物研究比較成熟的分析、分離方法有分光光度法、層析法、氣相色譜法、液相色譜法、高速逆流色譜等。但是這些方法對于對映體及類似物的分離、分析往往達不到理想的效果。而借助離子對技術可有效解決上述問題。本文就離子對色譜 技術、手性離子對技術在藥物檢測、分離中的應用現狀進行了綜述。

 

1、離子對色譜原理

 

離子對色譜法是將一種(或多種)與溶質分子電荷相反的離子(稱為對離子)加到流動相或固定相中,使其與溶質離子結合形成疏水型離子對化合物,從而控制溶質離子的保留行為。目前主要有正 相和反相離子對色譜法兩種類型。在正相離子對色譜中,含有離子對試劑的水溶液被涂漬到硅膠表面和孔隙中,流動相是與水不相溶的有機溶劑。反相離子對色譜固定相絕大部分是化學鍵合的非極性表面固定相(如C18和C8),操作簡便,分離柱效高,適合難以分離的酸堿、非離子混合物、核酸、核苷、生物堿以及藥物等的分離。

 

2、反相陽離子對試劑在藥物成分測定、分離中的應用

 

反相離子對色譜的固定相為疏水型的中性填料,可用苯乙烯二乙烯苯樹脂或十八烷基硅膠(0DS 或C18),用于陽離子分離的對離子是烷基磺酸類,如十二烷基磺酸鈉、己烷磺酸鈉,庚烷磺酸鈉等。 對離子的非極性端親脂極性端親水,其CH2鍵越長則離子對化合物在固定相的保留越強,在極性流動相中,往往加入一些有機溶劑,以加快淋洗速度。 另外高氯酸、三氟乙酸也可與多種堿性樣品形成很強的離子對。近年來應用反相離子對色譜技術進行藥物活性成分含量測定、分離的文獻報道比比皆是,見表l、表2。

 

3、陰離子對試劑的應用 

 

反相離子對色譜用于陰離子、酸性物質的分離 時常添加3~10 mm01·L-1陰離子對試劑使之形成中 性的離子對化合物,以增大在非極性固定相中溶解 度,從而使分離效果改善。常用的陰離子對試劑有 四丁基溴化銨、四丁基銨磷酸鹽、氫氧化四丁基銨、 氫氧化十六烷基三甲烷等。應用陰離

 

性離子對拆分藥物中的對映體構型不同的手性藥物分子其生理功能存在很大的差異。目前臨床上常用的1850多種藥物中有1045多種是手性藥物,如紫杉醇、青蒿素、沙丁胺醇和萘普生等。手性離子對技術在對映體的拆分中起著很大的作用。

 

反相離子對色譜、手性離子對技術作為一種較 新的檢測、分離手段在近年來得到了較廣泛的應 用,特別是在藥物的分離檢測、對映體的拆分中發 揮了重要的作用。隨著m,LC的普及,新型手性柱、 手性離子對試劑廣泛應用,相信在不久的將來,手 性對映體、微量藥物活性成分及類似物的分離將變得不再困難。

 

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